Дисулфид - Бонд циклизација пептида и ИЦК структура
Принципи Увод
ДИСХАЛФИДЕ БОНД циклизација између цистеинеса повезује два остатка ЦИС-а путем С-С везе да би се формирала затворена петља. Инхибитор цистин чвор (ИЦК) Пептиди су класа таквих цикличких пептида који карактеришу три дисулфидна обвезница која формирају "цистински чвор". Конкретно, два дисулфида (и њихове интервентне сегмента на кини) формирају прстен, а треће дисулфидне нити кроз овај прстен да би се створила блокирана топологија. Породица ИЦК укључује бројне пептиде и њихове циклизоване хомологе (циклотиде), који показују различите биоактивности и служе као скеле за пројектовање нових лекова или биопестићи.
Механизам стабилности
Горњи шема илуструје циклотидну структуру (Калата Б1) са три дисулфидне везе (жуте) формирање цистинског чвора. Ова збуњена топологија ствара чврсто - паковање хидрофобног језгра, пружајући ИЦК пептиде изузетно отпорне на топлоту, екстремни пХ и протеолитичку деградацију. На пример, паук - отров токсин ХВ1А (ИЦК пептид) и даље је у великој мери нетакнут у 75 степени, на пХ 1 и у присуству снажних протеаза; Његова стабилност се драстично опада када се несумњују дисулфиди. Другим речима, ИЦК преклопник значајно повећава топлотну, хемијску и протеолитичку стабилност ових пептида.
Апликације
ИЦК пептиди имају обећавајуће апликације у терапеутици и пољопривреди. Многи махунарки - изведени ицка пептида (нпр. ПА1Б - Чланови породице и соје легинсулинске варијанте попут аглицина, вглицин, иглицин) демонстрирају глукозу - Снижавање: орално давање побољшава инсулинско сигнализацију и - ћелијску функцију, а {- ћелијску функцију, а - ћелијску функцију, а - ћелије "и {- ћелија. У пољопривреди, ИЦК пептиди могу послужити као моћни биоИнсектициди; На пример, ПА1Б је високо токсичан за жито и комарце од оралног уноса. Циклотиди и други ИЦК пептиди такође показују широке антимикробне и антимономерне активности, што сугеришу потенцијал као Новел Анти - инфективне и антиканцерозне агенте.
Репрезентативни ИЦК пептиди
ПА1Б (грашак албумина 1 подјединице Б): А 37 - АА пептид са три дисулфида (ИЦК фолд) из семенки грашка. То је орално активан инсектицидни токсин, веома снажан против житарица и комараца везујућим инсектима ГУТ В-АТПАСЕ.
Аглицин: А 37-АА, 6-цис пептид (три дисулфида) од соје. Такође позната као "легинсулин", агилицин мимика инсулинска активност. Орал Аглицин смањује глукозу у крви у дијабетичарима побољшавајући инсулинску сигнализацију и описује пробаву гастричним и цревним протестима.
Вглицин: ИЦК пептид је веома сличан Аглицину, добијен од соје / грашка. То показује сличан инсулин - попут ефеката, побољшање сигнализације рецептора инсулина и толеранцију глукозе.
Иглицин, дглицин: Остали ПА1Б - Као пептиди из соје у породици Легинсулина. Они такође показују инсулин - миметичке биоактивности, регулишу метаболизам глукозе и заштите - ћелију.
- АСТРАТИДЕ АМ1: А 6 - цистенски богати цистенски богат од лековите биљкеАстрагалус Мембранцеус, са високим редоследом идентитета ПА1Б. АМ1 је инсектицидан (цитотоксично да инсектира ћелије СФ9) и изразито смањује секрет инзулина у мишем панкреаса - ћелију, што указује на своју улогу у хомеостаси глукозе.
Прилагођени дисулфид - Бонд циклизација услуга синтезе пептида
Дисулфид - Богати циклични пептиди су створили велико интересовање за развој пептида - заснованих на основу њихове изузетне стабилности ка хемијском, ензимском или термалном нападу. Рутински синтетизујемо једнокреветне, двоструке и вишеструке дисулфидне мостове на пептиде са веома високим приносом чистоће.
Контактирајте нас наsales@biorunstar.comДа бисмо разговарали о вашем прилагођеном дисулфиду - Бонд циклизацији пројекта синтезе пептида.
Rеференција
1. Цхен, Л.-Ф., Зханг, Ј .-Ф., ГУО, И.-Н. и др. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50-60. Дои: 10.16476 / Ј.ПИББ.2024.0208.
2 ЈИ, Кс., Ниелсен, Ал и Хеинис, Ц. (2024). Циклични пептиди за развој лекова.Ангевандте Цхемие Интернатионал Едитион, 63 (3), Е202308251. Дои: 10.1002 / Ание.202308251.
3. Хеллингер, Р., Муратспахић, Е., Деви, С. и др. (2021). Значај структурног мотива цикличког цистина за имуносупресивне ефекте циклотида.АЦС Хемијска биологија, 16 (11), 2373-2386. Дои: 10.1021 / АЦСЦХЕМБИО.1Ц00530
4. Там, ЈП, Нгуиен, ГКТ, Лоо, С. и др. (2018). Гинсентиди: Цистеине - и глицин - богати пептиди из породице Гинсенг са необичним дисулфидним повезивањем.Научни извештаји, 8, 16201. Дои: 10.1038 / С41598-018-34559-В
5. Дун, КСП, Ванг, ЈХ, Цхен, Л. и др. (2007). Активност биљног пептида аглицина у сисарима.ФебС Јоурнал, 274 (3), 751-759. Дои: 10.1111 / Ј.1742-4658.2006.05622.
6 Лу, Ј., Зенг, И., Хоу, В., и др. (2012). Пептид соје аглицин регулише хомеостасе глукозе у дијабетичари типа 2 путем ИР / ИРС1 пута.Часопис за прехрамбену биохемију, 23 (11), 1449-1457. Дои: 10.1016 / Ј.Јнутбио.2011.09.003
7. Јианг, Х., Фенг, Ј., Ду, З. и др. (2014). Орална примена соје пептида Вглицин нормализује постну глукозу и обнавља функцију оштећене панкреате у типу 2 дијабетичке пацове.Часопис за прехрамбену биохемију, 25 (9), 954-963. Дои: 10.1016 / Ј.Јнутбио.2014.04.013.
8 Ву, И., Зхао, Р., ЛИ, М. и др. (2022). Новелни сојински пептид иглицин побољшава изоличност инзулина високих - масних дијета - Фед Ц57БЛ / 6Ј / 6Ј-ове адипоцита са побољшањем инсулинске сигнализације и митохондријске функције.Наука о храни и људска веллнесс, 11 (6), 1565-1572. Дои: 10.1016 / Ј.ФСХВ.2022.04.004.
9. Зхао, Х., Дан, П., КСИ, Ј. И др. (2023). Новел сојински полипептид дглицин ублажава атеросклерозу у аполипопротеином е - мањкавим мишевима.Међународни часопис за биолошке макромолекуле, 251, 126347. Дои: 10.1016 / Ј.ИЈБИОМАЦ.2023.126347.
10. Дутта, Б., Лоо, С., Кам, А. и др. (2023). Постројење - Изведена ћелија - продирање у микропротеином - АСТРАТИДИМА АМ1 циља АКТ сигнализацију и ублажава отпорност на инзулин.Ознаке ћелијске и молекуларне животне средине, 80 (10), 293. Дои: 10.1007 / С00018-023-04778-3.
11. ЛИ, ЦИ, РЕХМ, ФБХ, ИАП, К. и др. (2022). Цистенски чвор пептиди са практичним активностима и механизмом.Ангевандте Цхемие Интернатионал Едитион, 61 (19), Е202200951. Дои: 10.1002 / Ание.2022200951.